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Qué tienen en común Elon Musk y Kim Kardashian?
Estos dos personajes del famoseo americano, tienen dos cosas en común, unas ansias muy grandes por perder peso de forma rápida y un compuesto químico llamado Semaglutide.
Elon Musk ha respondido un twits recientemente donde decía que su secreto para lucir un cuerpo de muy buen ver es Wegovy, un medicamento cuyo principio activo es el semaglutide.
Además, entre el famoseo de Estados Unidos corre el rumor de que la pérdida de peso tan rápida de Kim Kardashian se debe a que toma el medicamento llamado Ozempic cuyo principio activo es también el compuesto químico semaglutide.
Sin meternos en opiniones personales sobre estos dos famosos y sus medicinas vamos a hablar de este interesante compuesto químico llamado semaglutide, sus propiedades y los medicamentos que lo contienen como principio activo.
Introducción al compuesto semaglutide
Semaglutide es un compuesto químico capaz de activar el receptor GLP-1 (glucagon-like peptide-1 receptor agonist, GLP-1 RA) y cuya estructura química podéis ver a continuación:
Semaglutide es un compuesto capaz de copiar la acción del grupo de hormonas llamadas incretinas GPL-1 que son producidas por nuestro cuerpo justo después de comer1.
Las hormonas incretinas son producidas en el intestino después de la ingesta de alimentos y están divididas en dos grupos, las llamadas GIP (polipéptido inhibidor gástrico) y las denominadas GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1).
Desde el intestino las incretinas pasan a la sangre donde se unen a sus receptores específicos. Dicha unión genera la liberación de insulina desde las células beta del páncreas y por lo tanto, la disminución de la cantidad de glucosa en sangre.
Una vez realizada esta función las incretinas son metabolizadas por la enzima dipeptidil peptidasa-IV (DPP-4), siendo su vida media de tan solo unos minutos, es decir, las incretinas se mantienen en tu sangre muy poco tiempo.
Por el contrario, el semaglutide (recordemos que copia la acción de las incretinas GLP-1) se mantiene en sangre mucho mas tiempo antes de ser metabolizado2.
Además, las incretinas GLP-1 tienen otras acciones biológicas como son las inhibición de la secreción de glucagón y el retraso del vaciado del estómago. Estas acciones fisiológicas se traducen en una sensación de saciedad, es decir, se pierde el apetito y como consecuencia hace que no queramos consumir alimentos.
Semaglutide fue aprobado como medicamento para el tratamiento de la diabetes Tipo 2 en el año 2017 por la FAD (U.S. Food and drug Administration) y en el año 2018 por la EMA (European Medicines Agency)3. Fue comercializado en 2017 por la farmacéutica Novo Nordisk bajo el nombre de Ozempic como medicamento para el tratamiento de la diabetes Tipo 2.
Semaglutide copia la acción de las incretinas y además se mantiene en sangre mucho más tiempo que estas, lo que lo convirtió en un candidato perfecto para ser estudiado como compuesto con propiedades de control del peso2,3.
En base a los resultados positivos qué el semaglutide mostró como resultado de los estudios sobre el control de peso, la FDA lo aprobó en el 2021 como medicamento indicado para en tratamiento médico del control de peso en adultos con obesidad o sobrepeso (con un índice de masa corporal (IMC) de 27 kg/m2 o mayores) y al menos una afección provocada o relacionada con este sobrepeso, como son, presión arterial alta, diabetes tipo 2 o colesterol alto.
Semaglutide es comercializado como medicamento indicado para en tratamiento médico del control de peso en adultos con obesidad o sobrepeso bajo el nombre de Wegoby y pertenece también a la farmacéutica Novo Nordisk.
¿Cómo funciona el compuesto semaglutide en el cuerpo?
Tal como hemos explicado anteriormente, semaglutide es un compuesto capaz de copiar la acción de las hormonas incretinas GLP-1.
La liberación de las incretinas se produce en el tracto gastrointestinal después de comer algún alimento. Concretamente, son las células K ubicadas en la primera parte del intestino delgado las encargadas de segregar GIP y las células L situadas al final del intestino delgado y colon las que liberan GLP-1.
Una vez liberadas las incretinas pasan a las sangre donde se unen a sus receptores específicos. Esta unión desencadena una serie de procesos en nuestro cuerpo, siendo el principal proceso la segregación de insulina desde la células beta del páncreas. La insulina liberada actúa disminuyendo la concentración de glucosa en sangre.
Además el grupo de incretinas GLP-1 produce otros efectos como son el ralentizado del vaciado del estómago o la inhibición de la segregación de glucagón y en consecuencia, inducen la reducción del consumo de alimentos.
Sin embargo, la vida media de las incretinas en sangre es muy corta y son rápidamente metabolizadas por las enzimas dipeptil peptidasa-IV (DPP-IV).
De igual manera que las incretinas, semaglutide actua estimulando la segregación de insulina desde la células beta pancreáticas y reduciendo la producción de glucagón desde las células alfa pancreáticas, siendo ambos procesos dependientes de glucosa.
Además, semaglutide actúa retrasando el vaciado gástrico, es decir, mantiene el estómago lleno, y por lo tanto, retrasa la necesidad de comer.
Semaglutide a diferencia de las incretinas GLP-1 tiene una vida media bastante larga1, con lo cual, es capaz de mantenerse en sangre mucho más tiempo (un total de 6 a 8 días), y por lo tanto llevar a cabo su acción por largo tiempo sin ser metabolizado, gracias a lo cual, semaglutide incentiva la pérdida de peso.
Estructura química del compuesto semaglutide
Semaglutide es un compuesto químico que imita la acción de las incretinas GLP-1 producidas por nuestro cuerpo de forma natural al alimentarnos. Para conseguir que este compuesto pueda actuar de igual manera que las GLP-1 fue necesario diseñarlo con un estructura muy parecida a las incretinas GLP-1, pero con ciertas modificaciones que lo hicieran más estable frente a su metabolización. Es decir, semaglutide fue diseñado de manera que pudiera mantenerse en la sangre más tiempo antes de ser degradado.
Las GLP-1 al igual que semaglutide están formadas por una larga cadena de aminoácidos específicos (cadena peptídica) con una estructura en forma de hélice (Figura 2).
Los principales cambios que presenta el compuesto semaglutide con respecto a las GLP-1 son las modificaciones de la cadena peptídica en las posiciones 8 y 34, donde se ha sustituido el aminoacido alanina por ácido 2-aminoisobutírico (Aib, aminoácido que no es natural) y el aminoácido lisina por arginina, respectivamente.
La sustitución en la posición 8 se realiza para estabilizar el compuesto y evitar su degradación por la acción de la enzima DPP-IV.
Otra modificación importante se ha realizado en la posición 26 de la cadena peptídica, donde el animoácido lisina aparece en su forma acilada con diácido esteárico. Dicha acilación con un espaciador y una cadenas de diácido graso de 18 carbonos aumenta la unión de semaglutide a la proteína sanguínea albumina encargada de su transportarte a través de la sangre. El aumento de esta unión asegura que semaglutide esté disponible en circulación sanguínea un tiempo más prolongado7 .
Medicamentos cuyo principio activo es semaglutide
1. Wegovy4
Wegoby es un medicamento sujeto a prescripción médica. El principio activo de este medicamento es semaglutide 2.4 mg administrado mediante inyección subcutánea una vez por semana.
Generalmente, la dosis de semaglutide se incrementa lentamente hasta alcanzarse una única dosis máxima de 2.4 mg de semaglutide por semana que es mantenida en el tiempo.
Este medicamento fue comercializado en 2021 por la farmacéutica Novo Nordisk y es indicado para el control de peso en adultos con obesidad (adultos con un IMC de al menos 30 kg/m²) o sobrepeso (adultos con un IMC de 27 kg/m² o mayor) que presentan al menos una enfermedad relacionada con el sobrepeso como pueden ser tensión alta, diabetes tipo 2 o colesterol alto.
Ozempic es un medicamento sujeto a prescripción médica. El principio activo de este medicamento es semaglutide.
Contiene 0.5 mg, 1 mg, o 2 mg de samaglutide por inyección administrado mediante inyección subcutánea hasta alcanzar una dosis máxima total de 2 mg por semana.
Este medicamento fue comercializado por primera vez en 2017 por la la farmacéutica Novo Nordisk como tratamiento de la diabetes tipo 2 y prevención de problemas cardiovasculares en ciertos pacientes.
Ambos medicamentos, Wegoby y Ozempic, están formados por el mismo principio activo y solo se diferencias en la cantidad de semaglutide que se administra de forma total a la semana. Wegoby es indicado para el control de peso, mientras que Ozempic, es indicado específicamente para el tratamiento de la diabetes tipo 2.
¿Es seguro tomar semaglutide?
En general, semaglutide puede producir algunos efectos secundarios, siendo los más comunes los desórdenes del tracto gastrointestinal como son náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento e indigestión. Estos efectos secundarios suelen ser dependientes de la dosis y transitorios, desapareciendo después de 2 semanas de tratamiento.
Sin embargo, el prospecto de estos medicamentos nos advierte de otros posibles riesgos para la salud que podría producir su uso prolongado en el tiempo. En primer lugar, nos advierte de la posibilidad de desarrollar cáncer tiroideo.
Además, nos advierte que no debe usarse en pacientes con antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o en pacientes con síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2.
Los medicamentos basados en semaglutide también contienen advertencias sobre la posibilidad de desarrollar pancreatitis, problemas de la vesícula biliar, hipoglucemia, lesión renal aguda, retinopatía diabética, aumento de la frecuencia cardíaca y conducta o pensamiento suicida.
Si se usa semaglutide con insulina o una sustancia que causa la secreción de insulina, los pacientes deben hablar con su médico sobre la posible reducción de la dosis de insulina o del fármaco inductor de insulina para reducir el riesgo de hipoglucemia.
La FDA declaró que los médicos deben controlar de forma específica a los pacientes con enfermedad renal, retinopatía diabética y depresión o comportamientos o pensamientos suicidas.
Debemos terminar remarcando que aunque estos medicamentos son indicados como tratamiento para el control del peso en ciertas personas, siempre el tratamiento completo de pérdida de peso se debe complementar con ejercicio y una alimentación adecuada.
Hasta aquí el artículo de hoy, aunque te recomendamos que sigas leyendo. Quizás te interese nuestro artículo sobre CBD, donde te hablamos de todas las propiedades de este compuesto.
What do Kim Kardashian and Elon Musk have in common?
These two American celebrities have two things in common, a great desire to lose weight fast and a chemical compound called Semaglutide.
Elon Musk has recently responded to a tweet where he said that his secret to a great looking body is Wegovy, a drug whose active ingredient is semaglutide.
In addition, there is a rumor among celebrities in the United States that Kim Kardashian‘s rapid weight loss is due to taking a drug called Ozempic, whose active ingredient is also the chemical compound semaglutide.
Without getting into personal opinions about these two celebrities and their medicines we are going to talk about this interesting chemical compound called semaglutide, its properties and the medicines that contain it as an active ingredient.
Introduction to the compound semaglutide
Semaglutide is a chemical compound capable of activating the GLP-1 receptor (glucagon-like peptide-1 receptor agonist, GLP-1 RA) and whose chemical structure can be seen below:
Semaglutide is a compound capable of copying the action of the group of hormones called incretins GPL-1 that are produced by our body just after eating.
Incretin hormones are produced in the intestine after food intake and are divided into two groups, those called GIP (gastric inhibitory polypeptide) and those called GLP-1 (glucagon-like peptide type 1).
From the intestine, incretins pass into the blood where they bind to their specific receptors. This binding leads to the release of insulin from the beta cells of the pancreas and therefore to a decrease in the amount of glucose in the blood.
Once this function is performed, incretins are metabolized by the enzyme dipeptidyl peptidase-IV (DPP-4), and their half-life is only a few minutes, i.e. incretins remain in your blood for a very short time.
In contrast, semaglutide (remember that it copies the action of GLP-1 incretins) remains in the blood for much longer before being metabolized.
In addition, GLP-1 incretins have other biological actions such as inhibition of glucagon secretion and delay of stomach emptying. These physiological actions result in a feeling of satiety, i.e., appetite is lost and as a consequence we do not want to consume food.
Semaglutide was approved as a drug for the treatment of Type 2 diabetes in 2017 by the FAD (U.S. Food and drug Administration) and in 2018 by the EMA (European Medicines Agency). It was marketed in 2017 by Novo Nordisk Pharmaceuticals under the name Ozempic as a drug for the treatment of Type 2 diabetes.
Semaglutide copies the action of incretins and also stays in the blood much longer than incretins, which made it a perfect candidate to be studied as a compound with weight control properties.
Based on the positive results that semaglutide showed as a result of the weight control studies, the FDA approved it in 2021 as a drug indicated for the medical treatment of weight control in adults with obesity or overweight (with a body mass index (BMI) of 27 kg/m2 or higher) and at least one condition caused by or related to this overweight, such as high blood pressure, type 2 diabetes or high cholesterol.
Semaglutide is marketed as a drug indicated for the medical treatment of weight control in adults with obesity or overweight under the name of Wegoby and also belongs to the pharmaceutical company Novo Nordisk.
How does the compound semaglutide work in the body?
As explained above, semaglutide is a compound capable of copying the action of the incretin hormones GLP-1.
The release of incretins occurs in the gastrointestinal tract after eating food. Specifically, it is the K cells located in the first part of the small intestine that secrete GIP and the L cells located at the end of the small intestine and colon that release GLP-1.
Once released, incretins pass into the blood where they bind to their specific receptors. This binding triggers a series of processes in our body, the main process being the secretion of insulin from the beta cells of the pancreas. The insulin released acts by decreasing the concentration of glucose in the blood.
In addition, the group of incretins GLP-1 produces other effects such as slowing down the emptying of the stomach or inhibiting the secretion of glucagon and, consequently, inducing a reduction in food consumption.
However, the half-life of incretins in blood is very short and they are rapidly metabolized by dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV) enzymes.
Like incretins, semaglutide acts by stimulating insulin secretion from pancreatic beta cells and reducing glucagon production from pancreatic alpha cells, both of which are glucose-dependent processes.
In addition, semaglutide acts by delaying gastric emptying, i.e. it keeps the stomach full, and therefore delays the need to eat.
Semaglutide, unlike GLP-1 incretins, has a rather long half-life1, which means that it is able to remain in the blood for much longer (a total of 6 to 8 days), and therefore to carry out its action for a long time without being metabolized, thanks to which semaglutide promotes weight loss.
Chemical structure of the compound semaglutide
Semaglutide is a chemical compound that mimics the action of GLP-1 incretins produced by our body naturally when we eat. In order for this compound to act in the same way as GLP-1, it was necessary to design it with a structure very similar to GLP-1 incretins, but with certain modifications to make it more stable against metabolization. In other words, semaglutide was designed so that it could remain in the blood longer before being degraded.
GLP-1, like semaglutide, is formed by a long chain of specific amino acids (peptide chain) with a helix structure (Figure 2).
The main changes in the semaglutide compound with respect to GLP-1 are the modifications of the peptide chain at positions 8 and 34, where the amino acid alanine has been replaced by 2-aminoisobutyric acid (Aib, an unnatural amino acid) and the amino acid lysine by arginine, respectively.
The substitution at position 8 is made to stabilize the compound and prevent its degradation by the action of the DPP-IV enzyme.
Another important modification has been made at position 26 of the peptide chain, where the animo acid lysine appears in its acylated form with stearic diacid. This acylation with a spacer and an 18-carbon fatty acid chain increases the binding of semaglutide to the blood protein albumin responsible for its transport through the blood. The increased binding ensures that semaglutide is available in the bloodstream for a longer period of time.
Drugs whose active ingredient is semaglutide
Wegovy
Wegoby is a prescription drug. The active substance of this drug is semaglutide 2.4 mg administered by subcutaneous injection once a week.
Generally, the dose of semaglutide is slowly increased until a single maximum dose of 2.4 mg semaglutide per week is reached and maintained over time.
This drug was marketed in 2021 by Novo Nordisk Pharmaceuticals and is indicated for weight control in adults with obesity (adults with a BMI of at least 30 kg/m²) or overweight (adults with a BMI of 27 kg/m² or greater) who have at least one overweight-related disease such as high blood pressure, type 2 diabetes or high cholesterol.
Ozempic
Ozempic is a prescription drug. The active ingredient of this medicine is semaglutide.
It contains 0.5 mg, 1 mg, or 2 mg of samaglutide per injection administered by subcutaneous injection up to a maximum total dose of 2 mg per week.
This drug was first marketed in 2017 by Novo Nordisk Pharmaceuticals as a treatment for type 2 diabetes and prevention of cardiovascular problems in certain patients.
Both drugs, Wegoby and Ozempic, consist of the same active ingredient and differ only in the amount of semaglutide administered in total per week. Wegoby is indicated for weight control, while Ozempic is specifically indicated for the treatment of type 2 diabetes.
Is semaglutide safe to take?
In general, semaglutide may produce some side effects, the most common being gastrointestinal tract disorders such as nausea, vomiting, diarrhea, constipation and indigestion. These side effects are usually dose-dependent and transient, disappearing after 2 weeks of treatment.
However, the package insert of these drugs warns us of other possible health risks that could result from their prolonged use over time. In the first place, it warns us of the possibility of developing thyroid cancer.
In addition, it warns us that it should not be used in patients with a personal or family history of medullary thyroid carcinoma or in patients with multiple endocrine neoplasia syndrome type 2.
Semaglutide-based drugs also contain warnings about the possibility of developing pancreatitis, gallbladder problems, hypoglycemia, acute kidney injury, diabetic retinopathy, increased heart rate and suicidal behavior or thinking.
If semaglutide is used with insulin or a substance that causes insulin secretion, patients should talk to their physician about possibly reducing the dose of insulin or insulin-inducing drug to reduce the risk of hypoglycemia.
The FDA stated that physicians should specifically monitor patients with renal disease, diabetic retinopathy, and depression or suicidal behavior or thoughts.
We must conclude by remarking that although these drugs are indicated as a treatment for weight control in certain individuals, a complete weight loss treatment must always be complemented with exercise and proper nutrition.
We’ve reached the end of today’s article, but we highly recommend you keep reading! You’re going to love our article on CBD, where we dive deep into the amazing properties of this incredible compound.
References
(1) Knudsen, L. B.; Lau, J. «The discovery and development of liraglutide and semaglutide» Frontiers in Endocrinology 2019, 10.
(2) Kushner R.K.; Calanna, S.; Davies, M.; Dicker, D.; Garvey, W.T.; Goldman, B.; Lingvay, I.; Thomsen, M.; Wadden, T.A.; Wharton, S.; Wilding, J.P.H.; Rubino, D. «Semaglutide 2.4 mg for the Treatment of Obesity: Key Elements of the STEP Trials 1 to 5» Obesity 2020, 28, 1050-1061.
(3) Christou, G. A.; Katsiki, N.; Blundell, J.; Fruhbeck, G.; Kiortsis, D. N. «Semaglutide as a promising antiobesity drug» Obesity Rev. 2019, 20, 805-815.
(4) Link a la página web del medicamento Wegoby.
(5) Link a la página web del medicamneto Ozempic.
(6) Visión 3D de la molécula de semaglutide
(7) Kerr, B.D.; Flatt, P. R.; Gault, V. A. «Effects of γ-glutamyl linker on DPP-IV resistance, duration of action and biological efficacy of acylated glucagon-like peptide-1» Biochem. Pharmacol. 2010, 80, 396-401.
